南湖新闻网讯（通讯员 周明）狂犬病（Rabies）是一种由狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）感染宿主中枢神经系统的重要人兽共患病，一旦发病死亡率接近100%，每年造成全球约59000人死亡。RABV是丽莎病毒属（Lyssavirus）的成员之一，该病毒属还有澳大利亚蝙蝠丽莎病毒（ABLV）、Duvenhage丽莎病毒（DUVV）和欧洲蝙蝠丽莎病毒（EBLV）等其他成员。丽莎病毒为单股负链RNA病毒，可编码5个结构蛋白，包括 Nucleoprotein（N）, Phosphoprotein（P）, Matrix protein（M）, Glycoprotein（G）和Large RNA polymerase protein（L），其中M蛋白在病毒的组装和出芽过程中发挥重要作用。近期，我校必赢766net手机版、必赢766net手机版赵凌教授课题组在丽莎病毒属的M蛋白劫持自噬小体促进自身出芽、诱发神经骨架损伤，以及与宿主因子TRIM72互作等方面取得了一系列的重要研究进展。

2024年4月2日，课题组在国际权威期刊Autophagy发表题为“The matrix protein of lyssavirus hijacks autophagosome for efficient egress by recruiting NEDD4 through its PPxY motif”的研究论文。该研究发现了丽莎病毒在感染神经系统后能通过M蛋白的PPxY基序与E3泛素连接酶Nedd4相互作用，从而诱导自噬小体的生成，并进一步利用自噬小体来促进病毒的出芽。本研究为丽莎病毒致病机制的解析奠定基础。必赢766net手机版必赢766net手机版、必赢766net手机版博士研究生袁悦铭、房安为论文共同第一作者，赵凌教授、周明副教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划(2022YFD1800100)、中央高校基本科研业务费专项资金(2662023PY005)等项目的大力资助。

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2024年2月13日，课题组在微生物学领域权威期刊在mBio杂志发表题为“Lyssavirus M protein degrades neuronal microtubules by reprogramming mitochondrial metabolism”的研究论文。该研究揭示了丽莎病毒在感染神经系统后能通过M蛋白与Slc25a4相互作用来下调ATP的产生水平，从而下调胞浆中的NAD+水平，使胞浆中的Ca2+水平大幅提升，最终导致细胞的微管蛋白降解，造成神经损伤。本研究为揭示丽莎病毒造成神经损伤的机制提供新的线索。必赢766net手机版必赢766net手机版、必赢766net手机版博士研究生袁悦铭、房安为论文共同第一作者，赵凌教授、周明副教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划(2022YFD1800100)、中央高校基本科研业务费专项资金(2662023PY005)等项目的大力资助。

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2024年2月26日，课题组在病原学领域权威期刊在PLoS Pathogens杂志发表题为“TRIM72 restricts lyssavirus infection by inducing K48-linked ubiquitination and proteasome degradation of the matrix protein”的研究论文。该研究揭示了宿主限制性因子TRIM72能与丽莎病毒M蛋白发生直接相互作用，并通过促进M蛋白的泛素化促进其降解，从而抑制丽莎病毒组装/出芽的分子机制。该研究为进一步阐明丽莎病毒与宿主间的相互作用提供了新思路。必赢766net手机版必赢766net手机版、必赢766net手机版博士后隋保坤和博士研究生郑嘉欣为该论文的共同第一作者，赵凌教授、周明副教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金-青年科学基金(32102648)、中央高校基本科研业务费专项资金(2662023PY005)、国家重点研发计划(2022YFD1800100)、中国博士后创新人才支持计划(BX2021109)以及中国博士后面上项目(2021M691170)等项目的大力资助。

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审核人：赵凌

原文链接1：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2024.2338575

原文链接2：

https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02880-23

原文链接3：

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1011718